导语:阿尔茨海默病是一种进行性的中枢神经退行性疾病,临床表现为痴呆,目前尚无有效的治疗方法。干细胞的再生潜能和免疫调节作用,在治疗各类神经退行性疾病方面有巨大的潜力。干细胞治疗已被提上日程,我国800万老年痴呆患者的希望。
阿尔茨海默病目前已影响到全世界3500多万人,我国有超过1000万名阿尔茨海默患者,是全球阿尔茨海默患者数量最多的国家。随着人的寿命不断延长,患病人数越来越多,故从多种途径研发行之有效的阿尔茨海默病药物越来越迫切。
目前,FDA批准通过以抑制神经元死亡相关蛋白和恢复胆碱能神经元系统功能的方式来进行治疗,从1998年到2015年已有123种相关药物被推出,但结果不甚理想,没有一种临床方法可根治阿尔茨海默病。
干细胞治疗为阿尔茨海默病的治疗提供新的思路。干细胞治疗的主要作用可根据作用机制分为外源性和内源性两种。将体外扩增的干细胞移植到脑内,替代丢失和受损的神经细胞,修复神经系统;另外,利用干细胞旁分泌效应刺激内源性修复同样引起了研究学者们的广泛关注。
干细胞分泌神经营养因子、神经生长因子等因子能够刺激神经源性细胞的增殖、分化和神经元的生长;释放抗炎因子(IL-6、IL-10、TGF-β、PGE2)获得免疫调节的能力,抑制单核细胞来源的树突状细胞的功能,改变NK细胞的表型,抑制炎症反应对神经组织的侵害,有助于神经损伤的恢复。
由此可见,干细胞治疗阿尔茨海默病的可能机制为:
1.分化成神经样细胞;
2.提供神经营养因子和保护因子;
3.免疫调节作用于炎性细胞;
4.修复胆碱能系统的功能障碍。
已证实干细胞治疗可改善其记忆、认知功能及行为学方面的能力。Salem AM等人将干细胞经过静脉注射的方式移植到阿尔茨海默病大鼠实验模型体内,同时与两种传统治疗药物进行对比,结果显示干细胞成功的通过归巢作用迁徙到了阿尔茨海默病模型大脑损伤部位,并且检测到了损伤部位的乙酰胆碱能神经元明显增多。
截至目前已有16项干细胞相关临床试验在ClinicalTrials.gov注册,其中一项由我国研究机构提交;2020年5月,中国临床试验注册中心批准《评价异体人源脂肪间充质干细胞外泌体治疗阿尔茨海默病(AD)安全性和有效性临床研究》,可见,我国干细胞治疗阿尔茨海默病的临床已被提上日程!