系统性红斑狼疮是一种累及全身的慢性自身免疫病,因作为自身免疫病的原型,因疾病的异质性和严重性受到临床重视。近年来,干细胞治疗取得重要突破,为系统性红斑狼疮患者重构健康的免疫系统。
系统性红斑狼疮患者血清中出现以抗核抗体(ANA)为代表的多种自身抗体和多系统受累是两个主要临床特征,体内往往产生大量免疫细胞(包括T细胞、B细胞和单核细胞等)的畸变,导致T细胞缺陷、多克隆B细胞活化、产生自身抗体和免疫复合物的形成,免疫系统过度活化,造成多器官损害,容易发生并发症。
干细胞治疗
干细胞因强大的免疫调节能力而被应用于免疫疾病的研究。对于系统性红斑狼疮,它不仅缓解过度活跃的免疫系统,还可发挥组织修复功能,阻止系统性红斑狼疮并发症的发生发展,大量的基础研究和临床试验在不断探索和进行中。
重构健康的免疫系统
干细胞可以在体内或体外抑制多种免疫细胞,呈剂量依赖地抑制系统性红斑狼疮患者T细胞的增殖,抑制蛋白激酶或糖原合成酶激酶信号通路介导的G1期或S期的转化;另外,它也可通过刺激Treg细胞的活化间接抑制T细胞的功能。
干细胞抑制B细胞的增殖和浆细胞的分化,血清的B细胞活化因子、IL-10水平明显降低,特异性抗体生成减少。
干细胞还可抑制单核细胞趋化蛋白1高迁移率族蛋白的表达以及血管内皮生长因子、转化生长因子β、纤维粘连蛋白的沉积调节局部炎症,依靠其自身分化为功能性肾小管上皮细胞进行组织修复,减少狼疮肾炎的发生。
临床案例
干细胞通过免疫调控显著改善了难治性、重症系统性红斑狼疮患者的临床及血清学表现,逆转多器官功能障碍。一项多中心临床研究更具有说服力,《ArthritisResearch&Therapy》杂志报道,来自4个临床中心的40例系统性红斑狼疮患者接受2次脐带间充质干细胞(UC-MSC)输注,间隔1周。
随访12个月后总生存率为92.5%。系统性红斑狼疮DAI评分和BILAG评分标准评分在移植3个月后明显降低,血清ANA、抗ds-DNA抗体水平亦在移植3个月后明显下降,13例患者达到主要临床反应,11例患者达到部分临床反应。所有患者耐受良好,无不良反应发生。
干细胞治疗为患者重构健康的免疫系统,系统性红斑狼疮疾病活动得到了满意的控制,同时蛋白尿和血清自身抗体滴度均下降,成为临床治疗新策略!