一、肝硬化的发病机制
肝脏是一个具有独特解剖结构和免疫原性的器官,承担物质的加工转运和代谢等重要工作,肝脏受损容易造成全身性的影响,其中肝脏发展为肝硬化主要经历3个进程:持续的肝脏炎症和免疫反应在肝硬化化进程中发挥着重要作用,当肝纤维化发展到一定程度后变为不可逆肝损伤病理,形成了肝硬化。
二、肝硬化的干细胞治疗
目前有许多新型药物正在进行Ⅱ期和Ⅲ期临床试验,延缓肝硬化的进程甚至逆转肝硬化成为了科学家的研究重点。基于干细胞的疗法可通过减轻肝脏炎症进而改善肝细胞的再生,如今,干细胞技术已被运用于肝硬化的化治疗研究,有望发展为一项治疗肝硬化的临床新手段。干细胞具有强大的旁分泌作用,使其可以成为一种有效的免疫治疗方法,不仅可以促进肝细胞再生,而且发挥免疫调节作用。
干细胞可以表达多种趋化因子(如CCR1、CCR4、CCR7、CXCR5及CCR10等),当发生炎症反应时,被激活的免疫细胞释放炎症因子,干细胞依靠趋化因子的作用迁移到损伤组织,随后分泌多种生物活性因子如IL-6、白细胞抑制因子、干细胞因子、免疫抑制因子、各类生长因子、肝细胞生长因子和酶类等参与免疫反应的调节,抑制T细胞或B细胞的活化增殖,减少肝细胞凋亡,促进肝细胞增生,从而缓解肝脏炎症反应,维持肝细胞功能。